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May 26, 2023

자폐 스펙트럼 장애의 사회 회로와 그 기능 장애

분자 정신의학(2023)이 기사 인용 1777은 68개의 Altmetric Metrics 세부 정보에 액세스합니다. 사회적 행동, 즉 개인이 동종과 협력적이고 경쟁적으로 행동하는 방식은 전체에서 널리 볼 수 있습니다.

분자정신의학(2023)이 기사 인용

1777 액세스

68 알트메트릭

측정항목 세부정보

개인이 동종과 협력적이고 경쟁적으로 행동하는 방식인 사회적 행동은 종 전반에 걸쳐 널리 볼 수 있습니다. 설치류는 다양한 사회적 행동을 나타내며, 신경 회로 기반을 조사하기 위해 다양한 행동 패러다임이 사용되었습니다. 사회적 행동은 자폐 스펙트럼 장애(ASD)와 같은 신경학적, 신경정신학적 질환으로 인해 발생하는 뇌 네트워크 기능 장애에 매우 취약합니다. ASD의 마우스 모델을 연구하는 것은 비정상적인 사회적 행동의 메커니즘과 치료를 위한 잠재적인 치료 목표를 밝히는 데 유망한 길을 제공합니다. 이 리뷰에서 우리는 현대 시스템 신경과학 접근 방식을 사용하여 특정 회로의 활동을 모니터링하고 조작하는 설치류 연구에 특히 중점을 두고 사회적 행동의 기초가 되는 신경 회로 메커니즘에 대한 최근 진행 상황과 주요 결과를 간략하게 설명합니다. 사회적 행동은 주요 피질(예: 내측 전두엽 피질(mPFC), 전대상 피질, 섬피질(IC))과 피질하(예: 측격핵, 기저외측 편도체(BLA) 및 복부 피개 영역) 구조는 다중 신경조절 시스템(예: 옥시토신, 도파민 및 세로토닌)의 영향을 받습니다. 우리는 특히 다감각 통합, 지속적인 사회적 상호 작용의 인코딩, 사회적 의사 결정, 감정 및 공감을 중재하는 독특한 피질 영역으로서 IC에 특별한 관심을 기울입니다. 또한 ASD 마우스 모델을 조사한 종합 연구에서는 mPFC-BLA 회로 및 신경 조절의 기능 장애가 두드러진다는 것을 보여줍니다. 다양한 약물의 국소 또는 전신(예: 경구) 투여에 의한 약리학적 구조는 ASD에 대한 새로운 치료제 개발을 위한 귀중한 단서를 제공했습니다. 미래의 노력과 기술 발전은 실제 및 가상의 사회적 상호 작용 중 뇌 전반의 네트워크 활동 및 뇌 간 신경 역학의 해명, 사회에 영향을 미치는 장애에 대한 회로 기반 치료법 ​​확립 등 이 분야의 다음 개척지로 나아갈 것입니다. 기능.

특정 유기체 종의 개체는 번식과 생존을 위해 동료와 협력적이고 경쟁적으로 행동합니다. 주로 곤충에서 인간에 이르기까지 다양한 종에 걸쳐 그러한 사회적 행동이 편재한다는 점은 그것이 진화적으로 유리하다는 것을 시사합니다. 사회적 행동에는 같은 종에 속한 두 명 이상의 개체 사이의 다양한 의사소통과 상호작용이 포함됩니다[1]. 두 명의 동일한 개인이 서로 만날 때, 그들의 상호 작용은 사회적 자극으로 대상 개인을 감지하고, 접근하고, 조사하는 식욕 단계로 시작되고, 목표 지향적인 행동을 일으키는 고정 관념 운동 패턴으로 구성된 완성 단계가 이어집니다. 공격성, 짝짓기, 양육 등이 있습니다(그림 1A) [2, 3]. 사회적 행동의 한 측면은 근본적으로 타고난 고정관념으로 간주되지만 유연성을 지원하기 위해 학습과 기억에 의해 조절됩니다. 사회적 행동 역시 긍정적이고 우호적인 성격인지, 해를 끼칠 의도가 있는지에 따라 우호적이거나 공격적인 것으로 분류할 수 있다[4].

AA 단순화된 마우스 사회적 상호작용 스트림. B 사회적 선호와 사회적 인식. 자세한 내용은 본문을 참조하세요. 그림은 Biorender.com을 사용하여 생성되었습니다.

사회적 행동은 여러 뇌 구조의 분산된 대규모 네트워크에 의해 조정됩니다. 사회적 행동의 표현은 이 네트워크의 기능 장애에 매우 민감하며, 이는 뇌졸중, 정신분열증, 자폐 스펙트럼 장애(ASD)와 같은 비정상적인 신경학적 및 신경정신학적 질환을 가진 개인에게서 흔히 관찰됩니다[5,6,7]. ASD는 사회적 의사소통 결함과 감각-운동 행동의 제한적이고 반복적인 패턴을 특징으로 하는 일반적인 조기 발병 신경정신병적 상태입니다. 많은 비유전적 요인이 ASD와 연관되어 있지만 수십 년간의 연구를 통해 유전학과 강력한 인과 관계가 확립되었습니다. 광범위한 스펙트럼으로 나타나는 증상적 이질성을 뒷받침하는 여러 유형의 유전적 이상이 ASD와 관련되어 있습니다[8]. 여기에는 다수의 단일 유전자가 포함되며, 그 중 주요 하위 집합은 시냅스 분자를 암호화합니다. 또한, 염색체 단편의 결실 또는 중복에 의해 생성된 다양한 카피 수 변이(CNV)를 포함한 다중 유전적 이상은 ASD의 발병에 크게 연루되어 있습니다. 이 장애의 복잡한 유전적 특성과 각 유전적 이상이 ASD 증상에 어떻게 기여하는지 연구하는 것과 관련된 어려움으로 인해 ASD의 유전적 및 임상적 특징을 모방하는 마우스 모델을 조사하는 것은 다음과 같은 메커니즘을 밝히는 데 유망한 길을 제공합니다. 비정상적인 사회적 행동과 이 장애를 치료하기 위한 잠재적인 치료 목표.